Setelah Dr. Victor Frankenstein mati, makhluk ciptaannya, sang mayat hidup terjebak dalam peperangan antara dua ras abadi, Gargoyle dan iblis. Ia bernama Adam. Iblis terus memburu si Adam karena ingin merasuki tubuhnya. Mereka hanya bisa merasuki tubuh tanpa jiwa seperti Adam. Dua ratus tahun kemudian, Adam keluar dari persembunyiannya. Para iblis sedang mencari tahu cara untuk membuat mayat hidup seperti Adam. Dan saat itu terjadi, akan tercipta sebuah pasukan iblis yang abadi dan tak bisa mati. Hanya Adam yang bisa menghentikannya.

Batas antara bumi dan neraka semakin tipis. Para iblis mengklaim telah menemukan cara untuk masuk ke dunia manusia. Sementara Constantine sedang galau akan imannya. Saat John sedang berusaha mengungkap sebuah kasus bunuh diri seorang gadis, dia menyadari bahwa para iblis berusaha untuk masuk ke dunia manusia. Kini ia harus bangkit dari keterpurukannya dan melindungi umat manusia.

Di masa depan dunia telah hancur akibat peperangan antara vampir dan manusia. Tersisa sebuah kota yang masih kokoh dengan tembok super tebal dan tinggi. Peperangan berhasil dihentikan oleh sekelompok prajurit Priest yang khusus dilatih untuk membasmi para vampir. Namun saat peperangan sudah berhenti dan dimenangkan, para Priest tidak dianggap lagi. Suatu ketika, seorang Priest nekat pergi ke luar tembok dan melanggar peraturan gereja untuk menyelamatkan anaknya yang diculik oleh vampir.

Kaulder telah berhasil membunuh sang ratu penyihir. Kaulder telah mengorbankan segala sesuatu dalam hidupnya untuk memburu sang ratu penyihir. Kini ia bisa mati dengan tenang. Namun saat menjelang kematiannya, sang ratu mengutuk Kaulder untuk hidup selamanya tanpa merasakan damai sepanjang hidupnya. Sekarang Kaulder bisa hidup abadi dan memburu semua penyihir yang ada di seluruh dunia. Namun di dunia yang modern ini, para penyihir tidak dibunuh lagi. Mereka diberi peraturan supaya tidak menggunakan sihir terhadap manusia, untuk menjaga perdamaian. Tapi saat Kaulder mengetahui bahwa sang ratu penyihir mau bangkit lagi, sudah menjadi tugasnya sebagai pemburu penyihir terakhir untuk mengalahkan sang ratu sekali lagi.

Tuhan telah kehilangan kepercayaan terhadap manusia. Ia memutuskan untuk mengirim bala tentara malaikat untuk turun ke bumi dan mengumumkan akhir dunia. Namun di antara semua malaikat yang ada, terdapat satu malaikat yang masih percaya kepada manusia. Michael memutuskan untuk turun ke bumi demi menyelamatkan seorang anak yang akan jadi satu - satunya harapan umat manusia. Terakhir kali Tuhan kehilangan kepercayaan terhadap manusia, terjadi air bah. Kali ini apa yang akan terjadi ?